Un equipo internacional de investigadores liderado por el Clínic-IDIBAPS y el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres ha desarrollado un nuevo método innovador basado en la metilación del ADN para descifrar el origen y la evolución del cáncer, que además permite predecir su curso clínico futuro. El estudio analiza la evolución de tumores en 2.000 pacientes con leucemias y linfomas.
Desde su nacimiento
El cáncer no comienza en el momento del diagnóstico, sino que suele desarrollarse de forma silenciosa durante años. De forma similar a la caja negra de un avión, que registra datos del vuelo como el origen, la dirección y la velocidad, los investigadores han descubierto que la trayectoria evolutiva del cáncer está codificada en el epigenoma. Se encuentra registrada en un tipo especial de marca epigenética conocida como metilación fluctuante.
Se consideraba que la metilación actúa como un interruptor que activa o desactiva la expresión de genes. Sin embargo, estudio revela una función adicional de esta modificación. Se ha descubierto que la célula original que dio lugar al tumor deja una firma única de metilación. No solo revela la identidad de las células tumorales, sino que también cambia a medida que el tumor crece y se diversifica.
Gracias a modelos matemáticos avanzados, el trabajo ha logrado descifrar estos patrones de metilación, reconstruyendo tanto el origen como la evolución del tumor con una precisión nunca vista, lo que también permite predecir el progreso futuro de la enfermedad.
El algoritmo desarrollado, denominado EVOFLUx, fue aplicado a 2.000 muestras de pacientes con distintos tipos de leucemias y linfomas. “Reanalizamos datos epigenéticos antiguos desde una perspectiva completamente nueva”, afirma Calum Gabbutt, del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres. “Lo que antes considerábamos ruido de fondo, ahora revelaba la historia evolutiva del cáncer”, añade Martí Durán-Ferrer, del IDIBAPS.
“Esta nueva herramienta nos permite leer la historia pasada del cáncer y conocer cuando se originó el tumor, a qué velocidad ha ido creciendo y si el tumor ha creado diversidad celular. Esto no solo es importante para conocer mejor la biología del cáncer, sino que también tiene aplicaciones clínicas”, indica Iñaki Martín-Subero.
Partiendo de la hipótesis de que conocer el pasado de un cáncer permite anticipar su futuro clínico, el estudio analizó muestras de pacientes con cánceres linfoides, incluyendo leucemias pediátricas como la leucemia linfoblástica aguda y enfermedades de adultos como la leucemia linfática crónica.
Gracias al acceso a las historias clínicas anonimizadas, los investigadores pudieron correlacionar la evolución pasada del tumor con su agresividad. “Los cánceres cambian con el tiempo, lo que complica su tratamiento”, indica Trevor Graham. “Descubrimos que el crecimiento inicial del cáncer determina cómo evolucionará en el futuro, lo que nos permite predecir cómo progresará la enfermedad en cada paciente. Es un gran paso en el manejo personalizado de la enfermedad”.
